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惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤在年WHO分类标准中归类为成熟B细胞瘤，它由滤泡性淋巴瘤，结边缘区淋巴瘤，脾边缘区淋巴瘤，粘膜相关淋巴组织的结外边缘区淋巴瘤，淋巴浆细胞淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤组成。这些淋巴瘤是一组惰性临床表现相同而分子病变不同的异质性疾病。最常见的组织分型——滤泡性淋巴瘤的分子标志为t（14;18），其导致抗凋亡蛋白Bcl-2过度表达。

在滤泡淋巴瘤中，可供选择的一线治疗方案是化学免疫疗法治疗后使用利妥昔单抗维持治疗2年；虽然这种方法有效，但是滤泡性淋巴瘤通常无法治愈，并且随后的缓解期逐渐缩短。因此，我们迫切期待新的治疗方案。

在促细胞凋亡的药物中，重组杜拉乐明（人细胞凋亡配体2[Apo2L]或肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体[TRAIL]）是一种受体激动剂，对两种TRAIL死亡受体DR4和DR5有高亲和力，并对不同癌症类型具有体外和体内抗肿瘤活性。杜拉乐明是第一个在人体临床试验中进行评估的TRAIL激动剂。在体内，Apo2L和利妥昔单抗能协同控制淋巴瘤异种移植物的生长。

在《TheLancetHaematology》中，ChanCheah及其同事报道了一项非盲1b/2期研究的最终结果。该研究涉及杜拉乐明联合抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗治疗复发惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性。在1b期，纳入接受利妥昔单抗治疗后病情稳定至少6个月的患者；在2期，仅纳入滤泡性淋巴瘤患者。在1b期，没有发生剂量限制毒性，最常见的1-2级不良事件是疲劳（9例；75％），皮疹（5例；42％），寒颤，食欲下降，腹泻，恶心（各为4例；33％）。

在2期，22例接受利妥昔单抗单独治疗的患者中有14例（63.6％，95％CI41.8-81.3）发生客观缓解，25例接受杜拉乐明和利妥昔单抗联合治疗的患者中有16例（64.0％，43.1-81.5）发生客观缓解，接受杜拉乐明单药治疗的患者中有1例（9.1％，0.5-39.0）发生客观缓解。

过去的一年开发了许多新药，增加了惰性滤泡和非滤泡性淋巴瘤患者的治疗选择。一些新的化合物不是经典的化疗药物，而是新的抗体-药物偶联物或小分子免疫调节药物（例如来那度胺），或特异性阻断成熟B细胞瘤细胞通道的抑制剂（例如，B细胞受体，核因子κB，磷酸肌醇3-激酶，mTOR，来那度胺，PD-1/PDL-1轴抑制剂和Bcl-2家族蛋白）。治疗手段的增加可能会导致未来惰性淋巴瘤的治疗发生改变，不含化学疗法的非常规疗法将越来越多地被使用，即所谓的无化疗疗法。

具有不同作用机制的其它新药可能会随着药物研究的发展被迅速大量开发。鉴于巨大的经济投入和患者的利益，在设计试验时应谨慎决策以确保治疗在有临床意义的患者群中进行（如，利妥昔单抗难治性患者或有具有独特分子病变的特殊组织亚型的惰性淋巴瘤患者）。

Cheah及其同事进行的这项研究为惰性淋巴瘤的治疗增加了一条新的信息：尽管存在滤泡性淋巴瘤生物学细胞凋亡活性和作用的实验证据，但是抗凋亡药物，如杜拉乐明，似乎并不增强利妥昔单抗的疗效。在利妥昔单抗中加入杜拉乐明治疗惰性B细胞淋巴瘤患者，没有导致客观缓解增加，因此，该药不会进一步在非霍奇金淋巴瘤患者中应用。从这项研究得出的结论来看，某些警告是必要的：根据先前使用利妥昔单抗的反应对研究组患者均衡分配进行评估是不可能的，样本规模和统计强度不允许组间比较，2期研究不包含非滤泡组织学亚型。

在这一激动人心的淋巴瘤治疗时代，不是所有的一切都如预期地那样进行，我们应该祝贺Cheah及其同事们，及时报告了这些意料外的不良结果。在临床研究中，这种态度是不常见的，对阴性试验结果的过低报告对患者有害且对研究无用。尽管杜拉乐明是阴性结果，但是在不久的将来，其它头对头比较化学免疫疗法和非化学疗法的结果将被报道。

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