医院订阅哦华蟾素（cinobufagin）是蟾蜍科动物中华大蟾蜍（bufobufogargarizanscantor）或黑眶蟾蜍（bufomelanostietusschneider）等的全皮提取制剂，为我国自行研制和开发的传统中药，具有清热解毒、利水消肿、软坚散结等作用。随着进一步研究证实，华蟾素在一定程度上具有抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、增强患者免疫力、止痛等功效，同时对肿瘤细胞的多重耐药（Multi-drugresistant，MDR）有部分改善，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，进而提高疗效。华蟾素治疗复发难治性血液系统恶性肿瘤八例报告并文献复习作者：王璐米瑞华魏旭东陈琳艾昊尹青松汪萍1病例资料： 年1月至年10月，医院血液科收治的复发难治性血液系统恶性肿瘤患者8例。男6例，女2例，中位年龄37(21~55）岁。其中急性髓系白血病（AML）、结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（ENKTL）各2例，急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、霍奇金淋巴瘤（HL）、套细胞淋巴瘤（MCL）各1例。2既往治疗方案： 8例患者在使用华蟾素治疗前均采用标准化疗方案。 例1确诊为AML-M2a，DA（柔红霉素＋阿糖胞苷）方案治疗达完全缓解（CR）后5个月复发，再次予HAA（高三尖杉酯碱＋阿糖胞苷＋阿克拉霉素）方案治疗，未达CR，骨髓原始粒细胞占0.，患者放弃化疗，1个月后疾病进展，原始粒细胞占0.； 例2确诊为AML-M5，DA方案治疗达CR后9个月复发。 例3为ALL，予VDCLP（长春新碱＋柔红霉素＋环磷酰胺＋左旋门冬酰胺酶＋泼尼松）方案达CR后5个月复发。 例4确诊为CLL-BinetC/RaiⅢ伴17q-，FC（氟达拉滨＋环磷酰胺）、FMC（FC＋米托蒽醌）、CHOP（环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱＋泼尼松）方案均无效，改用利妥昔单抗＋新鲜冰冻血浆＋大剂量甲泼尼龙化疗2个疗程，疾病进展，患者腹部肿块较前增大，最大约89mm×47mm。 例5确诊为HL-经典型ⅣB期，ABVD（吡柔比星+博来霉素＋长春新碱＋达卡巴嗪）、BEACOP（博来霉素＋依托泊苷＋表柔比星＋环磷酰胺＋长春新碱＋泼尼松）方案治疗后达部分缓解（PR），11个月后疾病复发，CT示右颈部新发淋巴结影（19mm×12mm），予DICE（异环磷酰胺+顺铂＋依托泊苷＋地塞米松）方案治疗2个疗程无效。 例6确诊为ENK-TL，VLP（长春地辛＋左旋门冬酰胺酶＋泼尼松）、DICE-L（DICE＋左旋门冬酰胺酶）、GDP-L方案后达PR，3个月后疾病复发，侵及结肠，再次予DICE-L、CHOP-L（CHOP＋左旋门冬酰胺酶）方案达CR,6个月后再次复发：新发腹膜后肿大淋巴结，放射性摄取增高，截面约31mm×23mm,CT值约58hu，最大摄取值（SUVmax）=4.7，患者因不耐受放弃化疗。 例7确诊为ENKTL，VLP、CHOP-L等方案治疗24个月后复发，因合并严重肺部感染及全身多器官功能受损放弃化疗。 例8确诊为MCL-ⅣB期，R-CHOP方案治疗2个疗程无效，更换为EPOCH（依托泊苷＋长春新碱＋表柔比星＋环磷酰胺）方案治疗2个疗程仍无效，肠系膜淋巴结最大约24mm×11mm，异常细胞占有核细胞的0.。3华蟾素治疗方案： 华蟾素（陕西东泰制药有限公司产品）每次mg，口服，每日3次，若患者不耐受可减量或停用。其中5例单药治疗；例4联合利妥昔单抗＋新鲜冰冻血浆＋大剂量甲泼尼龙，例5联合DICE方案化疗，例8联合EPOCH方案化疗。若疾病进展（PD）则停药，换用其他治疗方法。4疗效评价及随访： 疗效参照文献[1]标准判定。随访截至年1月6日，通过患者门诊、住院病历及电话记录进行随访，中位随访时间为8个月，期间定期复查血常规、肝肾功能、骨髓细胞学、彩超、CT，观察患者缓解情况、不良反应及生存状况。结果 华蟾素治疗后8例患者中7例可评估疗效，例7于华蟾素治疗1个月后死于噬血细胞综合征伴肝功能衰竭、肝性脑病，未能评估疗效。7例可评估疗效患者中，CR1例、PR4例、疾病稳定（SD)1例、无效1例。 例6予华蟾素治疗2个月后达CR，腹膜后淋巴结缩小至10mm×10mm以下，持续CR20个月。 例1予华蟾素单药治疗3个月后骨髓原始细胞数由0.下降至0.，间断复查骨髓象，原始细胞比例均低于0.，持续PR5个月； 例3予华蟾素单药治疗2个月后达PR，持续PR5个月余； 例5予华蟾素治疗2个月后达PR（淋巴结由之前19mm×12mm缩小至11mm×10mm），持续PR7个月； 例8予华蟾素联合EPOCH治疗1个疗程后达PR,CT未见淋巴结增大，CD19+CD5+CD10-CyclinD1+细胞由0.降至0.，持续PR16个月。 例4予华蟾素治疗1个月后达SD，腹部肿块由之前89mm×47mm缩小至63mm×41mm，持续SD5个月。例2予华蟾素单药治疗1个月后复查仍未缓解，改用其他方案。 8例患者中均未出现WBC、PLT下降等血液学不良反应，未出现恶心、呕吐、皮疹、肝肾功能损伤等非血液学不良反应。讨论及文献复习 华蟾素是一种具有抗肿瘤作用的传统中药，能够抑制肿瘤细胞生长并诱导其凋亡、增强患者免疫力，并且能够改善肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。华蟾素主要的两种生物活性成分为吲哚类生物碱与强心苷。已知华蟾素对多种人肿瘤细胞DNA有不同程度的抑制作用。Lee等研究显示华蟾素治疗后的多种肿瘤细胞核DNA含量明显下降，同时华蟾素可通过对增殖细胞核抗原的抑制，对癌前病变细胞DNA复制及细胞增殖起抑制作用。 华蟾素可诱导多种肿瘤组织的细胞凋亡。Yeh等发现华蟾素可使细胞去极化，激活细胞膜上的电压依赖型Ca2+通道，启动肿瘤细胞的凋亡程序，诱导细胞凋亡。而华蟾素还可能通过选择性抑制细胞信号转导通路中的关键酶，如经典MAPK通路中的蛋白酪氨酸激酶、丝裂原活化蛋白激酶等的表达，抑制白血病细胞的增殖。 癌基因和抑癌基因与细胞生长、分裂、分化密切相关。例如p53、bal为抑癌基因，c-myc、Bcl-2为原癌基因。Qi等[8]的研究显示，华蟾素能够下调Bcl-2并上调Bax的表达，抑制bel-细胞增殖，并呈剂量-时间依赖性。李军民研究组发现华蟾素能抑制白血病细胞株NB4及U生长，诱导细胞凋亡，通过下调bcl-2并上调Fas的表达实现。 另外，华蟾素能通过细胞周期阻滞机制，发挥抑制肿瘤细胞生长的作用。Zhang等研究发现，华蟾素可使肝癌细胞停滞在S期和G2期，具有显著的增殖抑制作用，且与华蟾素的浓度和作用时间呈正相关，提示细胞周期阻滞可能是华蟾素发挥抗肿瘤的重要机制之一。 机体在发生恶性肿瘤过程中，免疫效应机制的抗肿瘤作用尤为重要。华蟾素能够增强肿瘤患者机体免疫力。华蟾素通过刺激脾细胞和腹膜巨噬细胞增殖，增强吞噬功能，同时能显著促进总T细胞、B细胞、NK细胞多种免疫效应细胞活化并增强对特异性抗原的杀伤能力；补体C3、C4，华蟾素治疗后变化显著，C3、C4水平均较前明显升高，明显提高了体液免疫对恶性肿瘤的免疫作用。在一定程度上控制了恶性肿瘤的发生、发展及转移，并一定程度上减轻化疗造成的骨髓抑制。 华蟾素同时能够逆转肿瘤细胞多药耐药。王玲等研究发现，华蟾素可部分逆转耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF-7/ADM的MDR，其机制可能与抑制P-糖蛋白的功能及表达有关。以提高乳癌细胞内阿霉素的浓度和对阿霉素的敏感性。 基于以上华蟾素的抗肿瘤机制及辅助作用，华蟾素在对肝癌、胃癌、大肠癌等实体瘤的治疗中应用广泛，并取得良好疗效。蒋芹等用大剂量华蟾素治疗晚期原发性肝癌45例，结果显效6例（13.3%），有效14例（31.1%），总有效率为44.%；治疗后生存期达1年者占26.7%（12/45），达2年者占6.0%（3/45），达3年者占6.0%（3/45），其中存活期最长者达40个月。Chen等研究显示华蟾素在减轻骨髓抑制方面有明显优势，同时具有镇痛作用，提高患者生存质量。 华蟾素在治疗血液系统肿瘤方面也取得较好疗效。吴涛及王晓芳将华蟾素注射液联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的随机对照研究结果显示，华蟾素联合CHOP方案的有效率91.7%，疾病控制率为95.8%，而单纯CHOP方案的有效率为62.5%，疾病控制率为87.5%，提示华蟾素可提高CHOP方案有效率及疾病控制率。张振会等应用华蟾素联合高三尖杉酯碱、苦参碱治疗26例难治性白血病患者，缓解率达53.86%。 本研究中，我们使用华蟾素治疗的8例血液系统恶性肿瘤患者，均为多周期化疗无效或复发，其中CR1例、PR4例、SD1例。多于2~3个月起效，无明显血液学及非血液学不良反应。 综上，对于不能耐受化疗的难治或复发性血液系统恶性肿瘤患者，华蟾素不失为一种可行的治疗方案。本研究样本量较少，尚需大样本多中心临床研究进一步验证。本文发表于中华血液学杂志年11月白癜风白癜风药膏有哪几种
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