来源：病理论坛
胃肠道间叶源性肿瘤在胃肠道肿瘤中只占少数，但却种类繁多，形态复杂，过去由于病理学技术的限制，胃肠道许多混有平滑肌纤维或神经束的梭形细胞肿瘤，常被诊断为平滑肌源性肿瘤或神经源性肿瘤，现在的研究认为其中大多数为c-kit阳性或CD34阳性类似Cajal间质细胞(InterstitialCellsofCajal，ICC)的间叶性肿瘤，即目前的定义的胃肠道间质瘤，而平滑肌源性或神经源性肿瘤只占极少数。
年，Matin等首先报道了6例胃壁的胞浆丰富的圆形或多角形细胞肿瘤，命名为胃上皮样平滑肌瘤;年，Stout报道了69例胃的间叶性肿瘤，称之为“奇异型平滑肌瘤”或“平滑肌母细胞瘤”;年，在WHO的肿瘤分类中称之为上皮样平滑肌母细胞瘤，虽因电镜下也未找到平滑肌的证据有所怀疑，但未予足够重视，年，Mazur，Clark发现大多数胃肠道间质瘤缺乏平滑肌细胞的特征，提出胃肠道间质瘤概念，将GIST定义为包括生物学行为与起源不明的全部胃肠道梭形细胞肿瘤，自此，胃肠道间质瘤(GIST)概念渐为多数人认识和接受，年，Kindblon等研究表明，GIST与胃肠道肌间神经丛周围的Cajal细胞相似，均有c-kit基因，CD，CD34表达阳性，ICC为胃肠起搏细胞，因此，有人又将其称之为胃肠道起搏细胞肿瘤(GastrointestinalPacemakerCellTumor，GIPACT)，但GIST可发生于胃肠道外，如大网膜，肠系膜等，且GIST瘤细胞无ICC功能，因此目前认为GIST可能不是起源于ICC，而是起源于与ICC同源的前体细胞(间叶干细胞)，这也可解释部分瘤细胞中有灶性肌源性标记表达，因此，目前大多数作者不赞同用GIPACT命名来取代GIST命名，现阶段用GIST命名比较恰当。
病理学特点
1，大体形态
肿瘤大小不一，自0.2cm～44cm不等，起源于胃肠道壁固有肌层，可向腔内，腔外或同时向腔内，腔外生长，向腔内生长可形成溃疡，因此根据肿瘤主体位置可分为腔内型，壁内型，哑铃型，腔外型和腹内胃肠道外型，大多数肿瘤呈膨胀生长，边界清楚，质硬易碎;切面鱼肉状，灰红色，中心可有出血，坏死，囊性变等继发性改变，肿瘤数目可为多个。
2，组织学特点
GISTs主要是由梭形细胞和上皮样细胞构成，两种细胞可同时出现于不同的肿瘤中，但形态学变化范围大，依据两种细胞的多少可分为梭形细胞型，上皮样细胞型以及梭形和上皮细胞混合型，肿瘤细胞的排列也呈多样化，以束状和片状排列居多，胃与小肠的形态学变化大，直肠的形态学变化小，大部分为梭形细胞型，交叉束状排列多，肿瘤细胞分化不等，可出现核端空泡细胞和印戒样细胞。
3，免疫组化特点
GISTs免疫组化研究表明CD(c-kit)和CD34为其重要标志物，80～%的GISTsCD呈弥漫性表达，而平滑肌细胞和神经纤维不表达CD，60～80%的GISTs肿瘤细胞中，CD34呈弥漫阳性表达，并且良性的GISTs的CD34表达较高，CD34表达特异性强，在区别GISTs与平滑肌瘤或神经源性肿瘤时具有重要价值，CD34阳性表达时，往往CD也呈阳性表达，CD，CD34的表达与肿瘤位置，生物学行为细胞分化及预后无明显关系，此外，GISTs也可有肌源性或神经源性标记物的表达，如2-SMA，desim，S-等，但阳性率低，且多为局灶阳性。
如何诊断鉴别胃肠道间质瘤?
1、体检：部分肿瘤较大的患者可触及腹部活动肿块、表面光滑、结节或分叶状。
2、实验室检查：患者可出现贫血、低蛋白血症，大便潜血阳性。
3、影像学特点：
3.1胃镜及超声胃镜检查:
对于胃GIST，胃镜可帮助明确肿瘤部位及大小。超声内镜对于胃外生性肿瘤可协助诊断，协诊GIST位置、大小、起源、局部浸润状况、转移等。部分患者可获得病理学诊断。
3.2CT检查：
CT平扫发现肿瘤多呈圆形或类圆形,少数呈不规则形。良性肿瘤多小于5cm,密度均匀,边缘锐利，极少侵犯邻近器官,可以有钙化表现。恶性肿瘤多大于6cm,边界不清,与邻近器官粘连,可呈分叶状,密度不均匀,中央极易出现坏死、囊变和出血,肿瘤可出现高、低密度混杂,钙化很少见。增强CT可见均匀等密度者多呈均匀中度或明显强化,螺旋CT尤以静脉期显示明显。这种强化方式多见于低度恶性胃肠道间质肿瘤，坏死、囊变者常表现肿瘤周边强化明显。CT消化道三维重建对于肿瘤可协助诊断，协诊GIST位置、大小、局部浸润状况、转移等。
3.FDG-PET和18FDG-PET/CT：
CT，MRI等影像学方法只是评估肿瘤的大小，肿瘤的密度以及肿瘤内的血管分布，不能反应肿瘤的代谢情况，用18氟脱氧葡萄糖的PET检查可以弥补以上物理学检查的不足，它的原理是胃肠道间质肿瘤是一种高代谢的肿瘤，利用肿瘤内强烈的糖酵解反应摄取高密度的18氟脱氧葡萄糖跟踪显影，对早期转移或者复发比CT敏感，并且在评估肿瘤对化疗药物的反应时明显优于其它物理学检查方法，PET与CT联合扫描方法能同时评估肿瘤的解剖和代谢情况，对肿瘤的分期以及治疗效果的评估优于CT，也为其它实体肿瘤分子靶向治疗的疗效判断提供了一个参考。
3.4其他辅助检查：
X线钡餐示边缘整齐、园形充盈缺损，中央可有“脐样”溃疡龛影，或表现为受压、移位。肠系膜上动脉DSA对于小肠GIST诊断、肿瘤定位具有重要意义。
4.、病理学特点：
在大体标本中，胃肠道间质肿瘤直径从1-2cm到大于20cm不等，呈局限性生长，大多数肿瘤没有完整的包膜，偶尔可以看到假包膜，体积大的肿瘤可以伴随囊性变，坏死和局灶性出血，穿刺后肿瘤破裂，也可以穿透粘膜形成溃疡。肿瘤多位于胃肠粘膜下层(60%)，浆膜下层(30%)和肌壁层(10%)。境界清楚，向腔内生长者多呈息肉样肿块常伴发溃疡形成，向浆膜外生长形成浆膜下肿块。临床上消化道出血与触及肿块是常见病征。位于腹腔内的间质瘤，肿块体积常较大。肿瘤大体形态呈结节状或分叶状，切面呈灰白色、红色，均匀一致，质地硬韧，粘膜面溃疡形成，可见出血、坏死、粘液变及囊性变。
显微镜下特点，70%的胃肠道间质肿瘤呈现梭形细胞，20%为上皮样细胞，包括梭形/上皮样细胞混合型和类癌瘤/副神经节型，目前学术界公认非梭形/上皮样细胞的细胞学形态可基本排除胃肠道间质肿瘤的诊断[2]。胃肠道间质肿瘤的免疫组织化学的诊断特征是细胞表面抗原CD(KIT蛋白)阳性，CD在胃肠道间质肿瘤的细胞表面和细胞浆内广泛表达，而在所有非胃肠道间质肿瘤的肿瘤细胞内均不表达，CD的高灵敏性和特异性使得它一直是胃肠道间质肿瘤的确诊指标[3]。CD34是一种跨膜糖蛋白,存在于内皮细胞和骨髓造血干细胞上,它在间叶性肿瘤的表达有一定意义，CD34在60%～70%的胃肠道间质肿瘤中阳性，但由于它可在多种肿瘤中表达,仅对胃肠道间质肿瘤有轻度的特异性，平滑肌肌动蛋白(SMA)、结蛋白(典型肌肉的中间丝蛋白)及S-(神经标志物)一般阳性率分别是30%～40%、1%～2%(仅见于局部细胞)及5%,均没有诊断的特异性。
5、基因突变诊断：
5-7%的胃肠道间质肿瘤中CD表达是阴性的，此时胃肠道间质肿瘤的诊断要依靠基因突变类型检测，80%以上的胃肠道间质肿瘤的基因突变类型是KIT或者PDGFRA的突变，这些突变在肿瘤形成的早期就能检测到，已经发现的KIT的突变类型有4种，外显子9(10.3%)，外显子11(87.2%)，外显子13(2.1%)，外显子17(0.4%)，PDGFR的突变发生在没有KIT突变的肿瘤中，有三种突变类型外显子12(3%)，外显子14(1%)，外显子18(97%)[4]，基因突变的检测可以进一步的明确诊断CD阴性的患者，诊断家族性胃肠道间质肿瘤，评价小儿胃肠道间质肿瘤，指导化疗，预测化疗的效果，基因突变的监测在的胃肠道间质肿瘤的诊治过程中都是势在必行。
DOG1(DiscoveredonGIST-1)是最近发现的一种在GIST中特异表达的一种细胞膜表面蛋白，由DOG1基因编码，是一种功能尚不明确的蛋白，A.P.DeiTos等发现在例胃肠道间质肿瘤肿瘤组织中有例有表达(敏感度97.8%)，并且CD阴性的胃肠道间质肿瘤中DOG1都有较强的表达，并且在例非胃肠道间质肿瘤中仅有4例有DOG1的表达，这提示DOG1是一个特异的胃肠道间质肿瘤的诊断标准，尤其适用于CD以及KIT和PDGFRA突变基因检测阴性的胃肠道间质肿瘤的诊断。
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