CSCO李晔雄教授新时代,新进

 

B细胞淋巴瘤是B细胞发生恶变而形成的肿瘤,包括霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL),NHL发病率远高于HL。NHL患者的临床表现因淋巴瘤的类型和累积区域而呈现巨大的差异,根据非霍奇金淋巴瘤的自然病程,可以将其分为高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤。

侵袭性淋巴瘤通常急性或亚急性出现,肿瘤进展迅速,如果不及时干预,患者可在数周内死亡,弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种常见的侵袭性NHL,在一项纳入了例淋巴瘤患者的调研中,总共统计到DLBCL患者例,占所有B细胞淋巴瘤患者的50.18%。

与侵袭性淋巴瘤相反,惰性淋巴瘤往往起病较为隐匿,仅表现为进展缓慢的淋巴结肿大、肝肿大、脾肿大或者血细胞减少等,病情进展十分缓慢,根据WHO分类,惰性B细胞淋巴瘤可以分为滤泡性淋巴瘤、边缘区细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤等类型。

随着肿瘤治疗技术的进展,放射治疗仍被广泛运用于B细胞淋巴瘤的治疗,同时对于放疗也存在颇多争议,争议的点主要在如何平衡巩固放疗后的生存获益与产生的毒副反应之间的平衡。在年CSCO学术年会上,来自中国医院放射科的李晔雄教授作了以“现代化疗年代B细胞淋巴瘤的放疗”为题的报告,为广大听众讲述了放射治疗技术在DLBLC和早期惰性淋巴瘤中的应用。

过往的临床研究证据为放射治疗用于DLBCL提供了依据,据李晔雄教授介绍,放疗将短疗程化疗后的局部区域复发率从50%降低到了15%,早期低危患者经过3周期R-CHOP化疗和放疗结合治疗之后5年生存率可以达到90%以上。有风险因素患者使用短程化疗不足以控制远处失败,更强方案的化疗可能提供远处转移控制,但不能免除放疗,无论是否大肿块均可以从放疗中获益。

但是要注意,并非所有患者都适用放疗。法国的临床研究LYSA招募了一批早期低危的DLBCL患者入组进行临床试验,将患者随机分为4组,患者每2周接受一次连续的4个或者6个R-CHOP治疗,最后一次R-CHOP治疗后4周给以40Gy的放射治疗或者不接受放射治疗。研究结果显示,接受放射治疗和未接受放射治疗组5年无病生存期并没有统计学上的差异(89%VS92%),5年的总生存期也没有差异(92%VS96%)。虽然该研究存在着样本量不足,统计学效力不够等问题,但是也提示对于放疗,要严格明确其适应证,不能推广至全部早期患者。

图1:LYSA:接受放疗组和对照组无差异

李晔雄教授认为,对于早期低危(I期非大肿块)、使用足量化疗(4-6周期R-CHOP)达到CR,并且通过PET疗效评价的患者可以不考虑放疗,放疗更多地适用于早期中高危、有大肿块、结外受侵、部分缓解或局部进展的患者,这个观点也有临床研究的数据支持。

根据年的一项临床试验,患者入组条件为60-80岁患者,大肿块(≥7.5cm)或结外受侵,侵袭性B细胞淋巴瘤患者,将患者随机分为两组,采用R-CHOP每2周给药一次,给药6次后再加用利妥昔单抗两次使用或不使用受累区域放射治疗,最终结果显示,放射治疗显著提高了患者的5年无病生存期(54%VS80%)和总生存期(65%VS90%),证明对这部分患者放射治疗是有效的,还有多项类似研究也展示了相仿的结果。

图2:放疗在美罗华化疗年代的作用

此外,放疗的方式也很重要。对于DLBLC的治疗,临床上一般使用受累部位照射或者受累淋巴结照射,CR患者使用30Gy的照射剂量,而对于PR或者SD的患者,早期要做一个根治性治疗的话,则需要给40-50Gy的剂量。

对于早期的惰性淋巴瘤而言,放射性治疗是根治性的治疗手段,包括I-II期I-II级滤泡淋巴瘤、I-II期MALT淋巴瘤、以及皮肤原发的局限期淋巴瘤,包括皮肤的蕈样霉菌病,原发皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤和原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤等。

研究者统计了SEER数据库-年间,例接受放疗和例接受化疗的I期结外粘膜相关淋巴瘤(MALT)患者的生存情况,其中,经过放疗的患者5年淋巴瘤相关死亡比例远小于化疗患者,证明对于这些患者放射治疗优于化疗。所以,对于早期结外MALT来说放疗是标准治疗。

图3:放疗和化疗患者死亡率

而对SEER数据库中例I-II级I-II期滤泡淋巴瘤患者,其中34%接受了首程放疗的数据分析显示,与未放疗的患者相比,接受放疗的患者的生存期明显延长,而相比之下,根据NCDB数据库,化疗并未改善早期FL患者的生存率。但这并不意味着化疗没有效果,根据TROG99.03临床试验,与单使用放射治疗相比,CVP化疗的加入能够显著改善患者的无病生存期。因此对于早期滤泡淋巴瘤,放疗配合化疗是标准治疗。

谈到淋巴瘤治疗的毒副作用,李晔雄教授表示早期的HD根治性放疗由于区域广,剂量高,有诱发第二原发肿瘤和心血管死亡的风险,但是如今放疗的条件已经有了很大改善,大样本显示NHL放疗未增加第二原发肿瘤风险,不应将放疗的恐惧(远期毒性)延伸到NHL和现代HL放疗(小野低剂量)时代。

图4:NHL放疗未增加第二原发肿瘤风险

总之,放疗在临床上,能够使很多患者受益,但是如何发挥其最大功效,是一个值得讨论的问题。

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