中科公益爱心 http://pf.39.net/bdfyy/bdflx/160706/4892467.html为规范新型抗肿瘤药物临床应用，提高肿瘤合理用药水平，保障医疗质量和医疗安全，维护肿瘤患者健康权益，中华人民共和国国家卫生健康委员会组织原国家卫生计生委合理用药专家委员会牵头制定了《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（年版）》，以下主要为血液肿瘤的药物临床应用指导原则。
一、甲磺酸伊马替尼
通用名：甲磺酸伊马替尼片，甲磺酸伊马替尼胶囊
制剂与规格：（1）片剂：mg、mg；（2）胶囊：50mg、mg
适应证：用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急变期；联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的儿童患者；用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的成人患者；用于治疗嗜酸粒细胞增多综合征（HES）和/或慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）伴有FIP1L1-PDGFRα融合基因的成年患者；用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生长因子受体（PDGFR）基因重排的成年患者。
合理用药要点：
1.用药前必须明确诊断费城染色体阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓性白血病或急性淋巴细胞白血病，或伴有PDGFR基因重排的髓系增殖性肿瘤。
2.应当按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子生物学反应。
3.根据不同疾病种类和分期，选择初始治疗剂量，治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。
4.常见不良事件（＞10%）为中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，头痛，消化不良，水肿，体重增加，恶心，呕吐，肌肉痉挛，肌肉骨骼痛，腹泻，皮疹，疲劳和腹痛。
5.治疗期间因毒性不可耐受或耐药时，可选择二代药物替换。
6.CYP3A4抑制剂和诱导剂会影响甲磺酸伊马替尼暴露剂量，合并用药需谨慎。
*7.甲磺酸伊马替尼用于初治Ph+急性淋巴细胞白血病（全球其他国家已批准的适应证）。
（*注：本指导原则“合理用药要点”带*部分为特殊情况下的药物合理使用专家共识。）
二、达沙替尼
通用名：达沙替尼片
制剂与规格：片剂：20mg、50mg、70mg、mg
适应证：对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。
合理用药要点：
1.用药前必须明确诊断费城染色体阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓性白血病或急性淋巴细胞白血病。
2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线（包括BCR-ABL突变）评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子学反应。
3.根据不同疾病种类和分期，选择初始治疗剂量，治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。
4.常见不良事件为中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，胸腔积液，头痛，腹泻，疲劳等，少数有肺动脉高压。
5.本品是CYP3A4的底物，与强效抑制CYP3A4的药物同时使用可增加本品的暴露剂量。因此，不推荐同时经全身给予强效的CYP3A4抑制剂。如果无法避免合并用药，则应对毒性反应进行密切监测。
三、尼洛替尼
通用名：尼洛替尼胶囊
制剂与规格：胶囊：mg、mg
适应证：
1.新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期成人患者。
2.对既往治疗（包括甲磺酸伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的Ph+CML慢性期或加速期成人患者。
合理用药要点：
1.尼洛替尼不可用于低血钾、低血镁或长QT综合征的患者。在使用尼洛替尼以前必须纠正低钾和低镁，并定期进行监测。
2.避免合用已知的可延长QT间期的药物和CYP3A4的强效抑制剂。
3.有肝功能损害的患者建议减量。
4.在开始给药前、开始给药后7天以及之后时间里定期进行心电图检查以监测QTc，并且在任何进行剂量调整时也应如此。
四、利妥昔单抗
通用名：利妥昔单抗注射液
制剂与规格：针剂：（10ml）/瓶、mg（50ml）/瓶
适应证：
1.复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。
2.先前未经治疗的CD20阳性Ⅲ～Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，患者应与化疗联合使用。
3.CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。
合理用药要点：
1.接受利妥昔单抗治疗后最常见的不良反应是输注相关反应，主要在首次输注时发生，症状可表现为：恶心、瘙痒、发热、风疹/皮疹、畏寒、热病、寒战、喷嚏、血管神经性水肿、咽喉刺激、咳嗽和支气管痉挛，同时伴有或不伴有与药物治疗相关的低血压或高血压。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用抗过敏药物。如果所使用的治疗方案不包括皮质激素时，还应该预先使用糖皮质激素。
2.在接受利妥昔单抗和细胞增殖抑制药化疗的患者中，已报告发生乙型肝炎再激活的病例。应在开始利妥昔单抗治疗前对所有患者根据当地指南进行乙肝病毒（HBV）的筛查，至少应包括乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗体（HBcAb）指标。不应对活动性乙肝患者使用利妥昔单抗进行治疗。
3.禁用于严重活动性感染或免疫应答严重损害（如低球蛋白血症，CD4或CD8细胞计数严重下降）患者及严重心衰[纽约心脏病学会（NYHA）分类Ⅳ级]患者；妊娠期间禁止利妥昔单抗与甲氨蝶呤联合用药。
4.对用药患者进行严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征及肿瘤溶解综合征。
5.预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。
6.瓶装制剂保存在2～8℃。
五、西达本胺
通用名：西达本胺片
制剂与规格：片剂：5mg
适应证：适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。
合理用药要点：
1.成人推荐每次服药30mg，每周服药两次，两次服药间隔不应少于3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），早餐后30分钟服用。若病情未进展或未出现不能耐受的不良反应，建议持续服药。
2.剂量调整：3级或4级中性粒细胞减少（中性粒细胞计数＜1.0×/L）、血小板减少（血小板计数＜50.0×/L）、贫血（血红蛋白降低至＜8.0g/dl）时，暂停用药。待中性粒细胞绝对值恢复至≥1.5×/L、血小板恢复至≥75.0×/L、血红蛋白恢复至≥9.0g/dl，并经连续两次检查确认，可继续治疗。如之前的不良反应为3级，恢复用药时可采用原剂量或剂量降低至20mg/次；如之前的不良反应为4级，恢复用药时剂量应降低至20mg/次。
3.常见不良反应有：血液学不良反应，包括血小板计数减少、白细胞或中性粒细胞计数减少、血红蛋白降低；全身不良反应，包括乏力、发热；胃肠道不良反应，包括腹泻、恶心和呕吐；代谢及营养系统不良反应，包括食欲下降、低钾血症和低钙血症；以及头晕、皮疹等；极少数患者心电图会出现Q-T间期延长。
4.妊娠期女性患者、严重心功能不全患者（NYHA心功能不全分级Ⅳ级）禁用。
六、伊布替尼
通用名：伊布替尼胶囊
制剂与规格：胶囊：mg
适应证：
1.单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。
2.单药适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗。
3.复发难治的华氏巨球蛋白血症，边缘区淋巴瘤及non-GCB亚型的弥漫大B细胞淋巴瘤。
合理用药要点：
1.用药前必须明确诊断套细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病，根据诊断不同，治疗剂量不同。
2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。
3.治疗MCL的推荐剂量为mg，每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性；治疗CLL/SLL的推荐剂量为mg，每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
4.轻度肝损伤患者（Child-PughA级）的推荐剂量是每天mg。中度或重度肝损伤患者（Child-PughB级和C级）应避免使用。
5.口服给药，每日一次，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，可以在当天尽快服用，第二天继续在正常计划时间服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。
6.出现任何≥3级非血液学毒性、≥3级伴感染或发热的中性粒细胞减少症或者4级血液学毒性时，应中断治疗。待毒性症状消退至1级或基线水平（恢复）时，可以起始剂量重新开始治疗。如果该毒性再次发生，应将剂量减少mg,如有需要，可以考虑再减少mg。如果在两次剂量降低后该毒性仍然存在或再次发生，应停用。
7.接受本药治疗的MCL患者最常发生的不良反应（≥20%）是腹泻、出血（如青肿）、疲乏、骨骼肌肉疼痛、恶心、上呼吸道感染、咳嗽和皮疹。最常见的3级或4级不良反应（≥5%）是中性粒细胞减少症、血小板减少症、感染性肺炎和贫血。接受本药治疗的CLL或SLL患者最常发生的不良反应（≥20%）是中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、腹泻、骨骼肌肉疼痛、恶心、皮疹、青肿、疲乏、发热和出血。
8.避免与强效或中效CYP3A抑制剂同时给药，可考虑使用CYP3A抑制作用较小的替代药物。
9.用药期间禁止服用塞尔维亚橙或葡萄柚。
*10.一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，巨球蛋白血症，难治复发边缘区淋巴瘤，慢性移植物抗宿主病（美国FDA批准的其他适应证）。
七、硼替佐米
通用名：注射用硼替佐米
制剂与规格：针剂：1mg、3.5mg
适应证：
1.复发套细胞淋巴瘤。
2.初治及复发难治性多发性骨髓瘤。
合理用药要点：
1.应用硼替佐米为基础的方案进行治疗要注意进行神经系统症状（包括肠梗阻）、病毒激活、血液系统骨髓抑制等的监控。
2.肾功能损伤患者使用无需减量，进行透析的患者应在透析后使用。
3.本品是CYP3A4的底物，与强效抑制CYP3A4的药物同时使用可增加本品的暴露剂量。因此，不推荐同时经全身给予强效的CYP3A4抑制剂。如果无法避免合并用药，则应对毒性反应进行密切监测。
4.硼替佐米皮下注射具有与静脉推注同样的疗效，且神经病变发生率更低。
5.多发性骨髓瘤需要具有治疗指征，即以下其中之一：肾功能异常、血钙升高、贫血及骨质破坏、血清游离轻链比值大于、骨髓中克隆浆细胞大于60%、核磁证实2处或以上骨质破坏才需要治疗。不符合以上标准的冒烟性多发性骨髓瘤目前不建议进行治疗，包括硼替佐米的治疗。
*6.硼替佐米应用于初治套细胞淋巴瘤（FDA已获批，基于LYM-研究）。
*7.华氏巨球蛋白血症（FDA已批准）。
*8.其他罕见浆细胞病，如轻链型淀粉样变性（仅有Ⅰ～Ⅱ期数据）、POEMS（仅Ⅰ～Ⅱ期数据）、MGRS（意义未明单克隆免疫球蛋白血症伴肾脏损害，仅有Ⅰ～Ⅱ期数据）等治疗。
*9.硼替佐米对于活动性骨髓瘤的皮下使用（全球其他国家已批准的适应证）。
八、来那度胺
通用名：来那度胺胶囊
制剂与规格：胶囊：10mg、25mg
适应证：初治及复发难治性多发性骨髓瘤。
合理用药要点：
1.来那度胺应用后需要监测血常规，发生骨髓抑制、血细胞减少为常见的不良反应。
2.对于适合接收自体干细胞移植的病人，移植前建议接受不要超过4个疗程含有来那度胺的治疗。
3.硼替佐米与来那度胺具有协同作用。
4.肾功能不全的骨髓瘤患者应用后需要减量。
5.长期应用会增加第二肿瘤的风险。
6.对于接受来那度胺与地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者而言，深静脉血栓和肺栓塞的风险显著升高。需要密切注意血栓导致的症状和体征，合并高危血栓风险时建议给予预防性抗凝。
7.可能会有胚胎-生殖毒性，使用期间注意避孕。
*8.滤泡细胞淋巴瘤（全球其他国家已批准的适应证）。
*9.POEMS综合征（仅有Ⅰ～Ⅱ期临床研究数据）。
*10.轻链淀粉样变性（仅有Ⅰ～Ⅱ期临床研究数据）。
*11.MGRS（仅有Ⅰ～Ⅱ期临床研究数据）。
*12.del（5q）的低危/中危1骨髓增生异常综合征（仅有Ⅰ～Ⅱ期临床研究数据）。
九、沙利度胺
通用名：沙利度胺片，沙利度胺胶囊
制剂与规格：（1）片剂：25mg；（2）胶囊：25mg
适应证：麻风病。
合理用药要点：
1.沙利度胺可以引起心率减慢，严重者出现三度房室传导阻滞。
2.皮疹以及便秘、周围神经病变为常见的不良反应，可通过减量以及辅助用药缓解。
3.硼替佐米与沙利度胺具有协同作用。
4.对于接受沙利度胺与地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者而言，深静脉血栓和肺栓塞的风险显著升高。需要密切注意血栓导致的症状和体征，合并高危血栓风险时建议给予预防性抗凝。
5.细胞遗传学高危患者不建议单独使用沙利度胺进行维持治疗。
6.有胚胎-生殖毒性，孕期妇女可引起胎儿海豹畸形，应注意避孕。
7.服用后会出现嗜睡，眩晕，不建议开车，应临睡前服用。
*8.沙利度胺可以用于初治及难治复发多发性骨髓瘤病人（在国外大多数国家都已经批准用于初治以及难治复发骨髓瘤治疗）。
十、芦可替尼
通用名：磷酸芦可替尼片
制剂与规格：片剂：5mg
适应证：用于中危或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）（亦称为慢性特发性骨髓纤维化）、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化（PET-MF）的成年患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。
合理用药要点：
1.治疗剂量：按照血小板计数给予起始剂量。（1）血小板计数在000～000/mm3，起始剂量为15mg，每日两次。（2）血小板计数＞000/mm3，起始剂量为20mg，每日两次。（3）血小板计数在00～000/mm3，起始剂量为5mg，每日两次。
2.本品可能造成血液系统不良反应，包括血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。治疗前，必须进行全血细胞计数检查，之后每周监测一次，4周后可每2～4周监测一次，直到达到稳定，然后可以根据临床需要进行监测。当出现血小板减少或贫血时，可减少剂量或暂时停止用药，必要时输注血小板或红细胞。
3.中断或终止本品治疗后，骨髓纤维化的症状可能在大约一周后再次出现。若非必须紧急终止治疗，应可以考虑逐步减少本品的用药剂量。
4.本品与强效CYP3A4抑制剂或CYP2C9和CYP3A4酶双重抑制剂合并使用时，每日总剂量应减少约50%。
以上内容摘自：中华人民共和国国家卫生健康委员会.新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（年版）.-9-21.
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