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第61届美国血液学会（ASH）年会

年第61届美国血液学会（ASH）年会将于年12月7日至10日在美国佛罗里达州奥兰多举行。一年一度的ASH年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，汇聚该领域最新、最前沿的研究进展。今年ASH大会上，一项在复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中评估伊布替尼、来那度胺和利妥昔单抗(iR2)的研究结果即将公布，让我们抢先了解一下。

研究背景

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)，复发难治性(R/R)患者预后较差；难治性DLBCL的1年总生存率(OS)为28%，2年OS为20%(Crump,Blood)。对于不适合进行干细胞移植(SCT)的患者，预后尤其差。

伊布替尼是唯一的一日一次的BTK抑制剂，被批准用于治疗多种B细胞恶性肿瘤。基于临床前模型，下调MYD88通路的免疫调节剂来那度胺与伊布替尼联用时可产生协同作用。(Yang，CancerCell)。利妥昔单抗(Rituximab)是一种抗CD20抗体，在NHL治疗中，与伊布替尼联用时表现出活性(Wang,LancetOnc)。

PCYC-是一项多中心、开放标签的1b/2期研究(NCT)，评估了伊布替尼、来那度胺和利妥昔单抗(iR2)在R/RDLBCL中的联合应用。

研究方法

年龄≥18岁且不适合SCT的R/R非生发中心B细胞样(non-GCB)DLBCL患者，每28天为一周期，第1-21天口服来那度胺20mg或25mg，每日口服伊布替尼mg，1-6周期的第1天静脉注射利妥昔单抗mg/m2。持续用药直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。免疫组化(IHC)由中心实验室按照Hans算法进行。

主要终点为总缓解率(ORR)；次要终点为完全缓解(CR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存(PFS)、OS和安全性。在前24个月(mos)，每3个治疗周期评估一次疗效，以后每6个治疗周期评估一次，评估结果由研究者根据Cheson标准(JClinOncol)确定。

研究结果

共89例患者被纳入2期研究并接受治疗(来那度胺20mg组55例，25mg组34例)。患者中位年龄64岁；58%是男性。在研究开始时，53%的患者为最后一种治疗难治性疾病，16%为原发性难治性疾病，47%复发，63%为IV期疾病。既往DLBCL治疗的中位数为2(范围1-5)，最常见的治疗方案是R-CHOP(73%)、RICE(26%)和R-DHAP(13%)。20例患者曾接受SCT。所有患者经免疫组化检查均为non-GCBDLBCL；在肿瘤组织可用于基因表达谱(GEP)检测的47例患者中，non-GCB状态(活化B细胞样[ABC]或未分类)的一致性为84%。研究的中位时间为16mos(范围1-28mos)；20例(22%)和4例(4%)分别接受了≥1年和≥2年的iR2治疗，25例(28%)在分析时正在接受iR2治疗。中位缓解时间为2.7mos。

在85例可评估疗效的患者中，ORR为47%(95%CI36-58)，包括28%的CR和19%的部分缓解；16%病情稳定。总体和20mg队列的中位DOR(n=40)均为18mos(范围1-22mos)，而25mg队列未达到。CR患者的中位DOR未达到,18个月估计PFS为31%(95%CI21-41)，中位PFS为5个mos(95%CI3-6)。18个月估计OS为44%(95%CI32-56)，中位OS为14mos(95%CI10mos-不可估计[NE])(图1A)。在40例应答者中，中位PFS为21mos(95%CI11-NE)，中位OS未达到(95%CI18mos-NE)。14例患者(16%)持续CR＞1年(图1B)。

最常见的(发生于30%的患者)不良事件(AE)为腹泻(53%)、疲劳(42%)、中性粒细胞减少(40%)、咳嗽(34%)、贫血(33%)、周围水肿(33%)和斑丘疹(31%)。最常见的3/4级AE为中性粒细胞减少症(36%)和斑丘疹(18%)；2%的患者发生3/4级房颤。12例患者发生5级治疗中出现的不良事件(TEAE)；其中7例为DLBCL恶化所致，5例与病情进展无关(肺炎[n=3]、脓毒症[n=1]、心脏骤停[n=1])。总体而言，17%(n=15)的患者因不良事件而停药(发生于≥2例患者的有DLBCL恶化[n=4]、肺炎[n=2]、血小板减少[n=2])。

结论

在随访进行疗效评估的患者中，伊布替尼、来那度胺和利妥昔单抗的iR2联合方案的ORR为47%，CR率为28%，持续CR长达22个月。在不适合SCT的R/Rnon-GCBDLBCL患者的2期研究中，iR2方案的安全性是可控的。对iR2方案的进一步评估正在进行中。

医脉通编译整理自：

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