导读

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的B细胞淋巴瘤。在我国，DLBCL占所有淋巴瘤的35.75%，占所有B细胞淋巴瘤的54%。随着对DLBCL诊疗水平的不断提高和单克隆抗体的问世，约有50%～60%的患者经R-CHOP方案化疗后可以得到临床治愈，但仍有超过30%的患者治疗无效或最终出现疾病复发。复发/难治性DLBCL患者的预后较差，特别是对于不适合干细胞移植或无法进行诱导治疗或抢救治疗的患者。

近期，发表在《Blood》杂志上的1b期研究证实伊布替尼+来那度胺+利妥昔单抗联合方案是安全的，并且对于复发/难治性DLBCL患者具有良好的活性，特别是对于非GCB亚型患者。

研究的关键结论

1.伊布替尼+来那度胺+利妥昔单抗联合应用的安全性在复发/难治性DLBCL患者中是可控的。

2.伊布替尼+来那度胺+利妥昔单抗联合方案在复发/难治性DLBCL中表现出有希望的持久活性，特别是在非GCBDLBCL患者中。

研究详情

该开放标签、剂量递增（3+3+3设计法）研究（NCT）的1b期试验在不适合移植的成人复发/难治性DLBCL（组织学证实，既往治疗数≥1）患者中，检验了伊布替尼+来那度胺+利妥昔单抗联合方案的最大耐受剂量（MTD）、初步安全性和活性。

患者接受mg伊布替尼（每天一次），mg/m2利妥昔单抗静脉注射（第1-6周期的第1天；即C1-6，d1），以及10、15、20或25mg来那度胺（每28天为一个周期，d1-21）。

45名患者接受治疗；51％的患者为非生发中心B细胞样（非GCB）DLBCL；33％的患者为转化的DLBCL;60％为难治性疾病，27％是原发难治性疾病。在来那度胺初始剂量为15mg的12名患者中，3名患者出现了剂量限制性毒性。因此试验设置了低剂量组（10mg来那度胺），随后剂量递增至25mg来那度胺，MTD未达到。

在可评估反应的患者中，客观缓解率（ORR）为44％（完全缓解[CR]，28％）；其中，非GCBDLBCL患者的ORR为65％（CR，41％），而GCBDLBCL患者的ORR为29%。复发患者（n=16）和继发难治性患者（n=27）的ORR分别为69％和56％。

总体而言，对于非GCBDLBCL患者，中位缓解持续时间为15.9个月，其中2例患者接受超过3年的治疗。复发/难治性非GCBDLBCL患者使用20mg来那度胺起始剂量开始了2期试验，1b期25mg来那度胺组的试验正在进行中；目前2期试验加入了25mg的队列研究。

研究人员指出：“这些研究结果值得

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