导读

Introduction

一年一届的美国血液学协会（ASH）年会于年12月7-10日在美国佛罗里达州的奥兰多隆重拉开帷幕，届时多项血液学领域的重要研究将在大会上公布。ASH会议作为血液病领域首屈一指的学术会议，汇集了全球血液病临床和实验科学家，共同探讨血液病领域的新技术、新进展。

Htology血液前沿小编在现场为大家带来「ASH热点速递」，共襄血液学年度盛宴。本期小医院杨海燕教授对局限期弥漫大B细胞淋巴瘤患者的PET导向治疗--NCTN研究S的组间分析结果进行点评，让我们一睹为快吧。

针对局限期弥漫大B细胞淋巴瘤患者的PET导向治疗--NCTN研究S的组间分析结果

标题：PET-DirectedTherapyforPatientswithLimited-StageDiffuseLargeB-CellLymphoma-ResultsofIntergroupNctnStudyS

摘要：

时间：Sunday,December8,:7:30AM

地点：HallE2,Level2(OrangeCountyConventionCenter)

研究背景

局限期疾病占弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的30%-40％，其总生存率优于进展期疾病，但无论采用何种治疗策略，更容易出现晚期复发（Stephens）。根据NCCN指南，此类患者的首选治疗方案是R-CHOP序贯放疗。基于SWOGS研究中放射免疫巩固治疗的结果（Persky，年）以及BC癌症机构的PET导向治疗的经验（Sehn，年），我们设计了一项国家临床试验网络（NCTN）的研究：根据3周期RCHOP后PET结果引导后续治疗，以期改善预后并降低毒性。

研究方法

本研究纳入I/II期非大包块（10cm）的初诊DLBCL患者，排除原发纵隔，HIV相关，原发睾丸，原发中枢神经系统和惰性淋巴瘤。患者接受标准剂量的RCHOP方案，在第3周期的第15-18天进行中期PET检查，并实时进行中心影像阅片并进行了实时集中检查。PET扫描阴性（Deauville1-3，iPET-neg）的患者继续进行1周期RCHOP方案。PET扫描呈阳性（Deauville4-5，iPET-pos）的患者在第3周期RCHOP的5周内开始36Gy的累及野放疗（IFRT），并在FDG高摄取的区域额外增加9Gy。完成IFRT3-6周后，给予替伊莫单抗（放射性核素铟(In–)或钇90(Y–90)标记的抗CD20单抗）治疗。治疗结束后12周进行终期PET扫描。

研究结果

该研究已于年6月完成。我们已报道了安全性，疗效，中期PET和基于免疫组织化学的细胞起源和MYC/BCL2分析（Persky，年，Stephens，年）。本研究共筛选例患者，1例经PET证实为进展期，26例不符合入排标准--病理不符（主要是合并惰性淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤3B级）（21），缺少用于中心病理复核的病理组织（3）和大包块（2）。在名入组患者中，中位年龄为62岁，I期为62％，17％有B症状，LDH升高为14％，结外受累为43％，66%仅有头颈部区域受累。分期调整的IPI（smIPI，Miller）0分的占27％，1分为42％，2分占28％，3分4％。87例患者可依据Lymph2Cx进行细胞起源分析-68％是GCB，23％是ABC，另有9％无法分类。双蛋白表达（MYC和BCL2，DPE）为16％，而4名患者（3％）确诊双打击淋巴瘤（DHL）-2个伴有MYC/BCL2，另2个伴有MYC/BCL6重排。例入组患者中共例进行了中期PET扫描，其中例为iPET-neg。仅有18例为iPET-pos，其中4例考虑是由于感染导致（DeauvilleX），被视为iPET-neg。在14例真正的iPET-pos患者中（11％），2例拒绝放疗，12例患者接受了IFRT-替伊莫单抗。在IFRT-替伊莫单抗治疗之后，有8例（67％）从PR转为CR，4例（33％）为PR。总CR率为92％，PR率为4％（无法评估4％）。中位随访时间为4.5年（1.1-7.5年），仅有5例患者疾病进展，2人最终死于淋巴瘤。在5例疾病进展患者中，3例再次接受4周期RCHOP治疗，其中1例iPET-pos，予减剂量放疗；1例患者在接受1周期RCHOP后停止治疗。11例患者死于非淋巴瘤病因，其中1例死于继发性AML（iPET阴性），1例死于肺腺癌。S的5年预期PFS为87％，预期OS为90％（图1），iPET-pos和iPET-neg的患者预后相似-PFS分别为86％，88％，OS93％和91％。smIPI评分0分患者的5年PFS为97％，1-2分为86％，3分为30％。GCB亚型的5年PFS为95％，而ABC为70％，无法分类为47％。DPE患者的5年PFS为70%，而非DPE患者为89％。DHL的所有4位患者均保持缓解。

研究结论

S是利妥昔单抗时代美国最大的针对局限期DLBCL的研究，在该疾病亚组中显示出最佳NCTN结果。仅5例患者进展，2例因淋巴瘤死亡。我们的研究证实了局限期DLBCL的独特生物学特性，其中以GCB起源（68％）和头颈部发病（66％）为主。由于进展/死亡数据较少，无法得出有关smIPI，COO，DPE或DHL的预后预测证据的结论。S表明，在PET导向治疗的4周期RCHOP后，89％的患者预后良好。仅有11％的患者是iPET-pos并需要放疗，但他们预后亦较好。连同年轻患者的FLYER研究（Poeschel），该NCTN研究将4周期RCHOP确立为大多数局限期患者的新型标准治疗。

专家点评

杨海燕教授：

弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，其发病率约占NHL的40％左右。DLBCL在形态学、免疫表型、遗传学和临床表现方面都具有明显异质性。从临床分期来看，局限期疾病预后明显优于进展期。既往文献报道，局限期DLBCL最常见于头颈部、韦氏环等部位，但化疗获得完全缓解后是否需要巩固性放疗仍存在争议。

该研究入组了I/II期非大包块的初诊DLBCL患者，所有患者在完成3周期RCHOP方案化疗后，根据中期PET-CT决定后续继续化疗或受累部位放疗及放射免疫治疗。所有治疗完成后，ORR高达96%，其中CR为92％；且中期PET阳性的患者在接受后续治疗后，67%从PR转为CR。该研究给我们在临床工作中如何根据PET为患者选择高效低毒的治疗方案提供了一个新的思路。另一方面，因目前国内大部分中心并未对治疗后PET进行Deauville评分。DeokHwan等人通过分析例初诊DLBCL患者的中期PET与PFS之间的关系，结果表明，中期PET阳性患者复发率为38.3％，而阴性患者为14.4％（P=0.)。因此，根据PET进行正确的Deauville评分可能改善患者的预后。

该研究结论有一定的参考意义，但由于无法得出有关smIPI，COO，DPE或DHL的预后预测的结论，研究亦有一定的局限性。此外，4周期RCHOP对于此类患者是否可作为一线标准治疗，目前证据尚不充分，仍需更大规模前瞻性临床研究证实；建议在目前的临床实践中谨慎采用。

点评专家

杨海燕教授

医院淋巴瘤病区主任

主任医师、医学博士

CSCO中国抗淋巴瘤联盟委员会委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会常委

中国老年血液肿瘤协会委员

中国肿瘤防治联盟浙江血液分会副主委

浙江省抗癌协会血液分会委员

浙江省医师协会血液分会委员

编译作者陈曦医师

医院淋巴肿瘤内科

参考文献：

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